Jacob Hoover
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Pacientes com COVID-19 tratados com sangue daqueles que se recuperaram da infecção morrem a taxas significativamente mais baixas do que aqueles que receberam apenas tratamentos padrão, de acordo com uma análise preliminar.
Em sua análise, postada em 30 de julho no banco de dados de pré-impressão bioRxiv, os pesquisadores analisaram uma dúzia de ensaios em que pacientes COVID-19 hospitalizados receberam terapia de plasma convalescente (CP) - um tratamento que envolve a retirada de plasma sanguíneo de pacientes recuperados e a injeção de anticorpos ricos fluido em pacientes doentes. Os 12 estudos, conduzidos em vários locais ao redor do mundo, incluíram mais de 800 participantes no total e, quando considerados em conjunto, sugerem que os pacientes que receberam plasma tinham menos da metade da probabilidade de morrer do que os pacientes que receberam outros tratamentos, de acordo com o relatório..
Especificamente, a taxa de mortalidade entre os pacientes que receberam plasma foi de 13%, em comparação com 25% entre os pacientes que receberam tratamentos padrão. Embora essa seja uma tendência na direção certa, a nova análise não foi revisada por pares, nem alguns dos dados do ensaio que a análise examinou. Além do mais, apenas três dos 12 estudos eram ensaios clínicos randomizados (RCTs), onde os pacientes são designados aleatoriamente para receber um tratamento ou padrão de atendimento, que é o padrão ouro para avaliar tratamentos médicos.
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"Todos os estudos têm limites e, basicamente, o que estamos tentando fazer é fornecer uma visão geral de alto nível" dos dados disponíveis atualmente, disse o autor, Dr. Michael Joyner, anestesiologista e médico pesquisador da Clínica Mayo em Rochester. , Minnesota.
"O relatório fornece um sinal de esperança de que a CP seja benéfica, embora, infelizmente, não forneça a confiança necessária para recomendar com responsabilidade a CP para o tratamento de COVID-19," Dra. Mila Ortigoza, instrutora do Departamentos de Medicina e Microbiologia da NYU Langone Health, que não estava envolvido na pesquisa, disse por e-mail. Ortigoza, que atualmente está co-liderando um ensaio clínico de terapia de CP para COVID-19, observou que nenhum dos ensaios clínicos randomizados incluídos na análise "recrutou um número suficiente de participantes para poder tirar conclusões sobre a eficácia" por conta própria.
"O que o estudo atual realmente destaca é a necessidade de continuar apoiando os RCTs contínuos de PC" para garantir que eles inscrevam pacientes suficientes para fornecer "evidências incontestáveis" de que a terapia realmente funciona, disse ela..
Um sinal positivo
Enquanto os cientistas desenvolvem novos medicamentos para COVID-19 e os médicos reaproveitam os medicamentos existentes, como o remdesivir, os médicos também recorrem à terapia de CP para tratar a infecção viral..
"Se você olhar para o plasma convalescente, especificamente ... [é] aplicado a pandemias pelo menos desde a gripe de 1918", disse Joyner. As terapias de CP foram posteriormente utilizadas durante o surto de SARS de 2003, causado por um coronavírus relacionado ao que causa COVID-19, e a pandemia de H1N1 de 2009, acrescentou Ortigoza.
Porque as pessoas que se recuperaram de uma doença montaram uma resposta imunológica eficaz, a terapia de CP oferece uma maneira de tratar pacientes infectados, pegando emprestadas ferramentas do próprio sistema imunológico - ou seja, anticorpos que direcionam o sistema imunológico para atacar um patógeno específico ou neutralizar bug diretamente, relatado anteriormente.
Embora promissor no papel, a PC tem sido difícil de estudar na prática. Os ensaios de CP conduzidos durante pandemias anteriores muitas vezes careciam de grupos de controle para comparação, o que significa que os efeitos da CP não podiam ser comparados com os de uma terapia alternativa ou com o tratamento padrão, disse Ortigoza. Mas, no contexto de uma pandemia, ensaios bem controlados podem ser difíceis de executar na escala e velocidade necessárias para tirar conclusões claras para pessoas que podem precisar de tratamento imediatamente.
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"Em uma pandemia, nem sempre é possível obter um estudo 'ah-ha' definitivo" que demonstra claramente a eficácia de uma terapia, disse Joyner. As terapias de plasma representam um desafio particular, uma vez que dependem de doações de sangue de doadores que são elegíveis para doar plasma e têm teste positivo para anticorpos, acrescentou..
Uma doação típica rende cerca de 20 a 27 onças (600 a 800 mililitros) de plasma, que pode então ser usada para várias doses de CP de 6,7 a 10,1 onças (200 a 300 ml) cada, disse Joyner. Os pacientes no estudo da NYU recebem de uma a duas doses de 8,4 onças (250 ml) de plasma, por exemplo. O plasma pode ser armazenado por anos em temperaturas abaixo de zero, o que significa que os hospitais podem potencialmente acumular suprimentos para pacientes com COVID-19. Mas, dado que os hospitais só recebem CP conforme as doações de plasma apropriadas se tornam disponíveis, o que pode depender tanto da taxa de doações quanto da prevalência de COVID-19 na área, organizar um ensaio em que um número significativo de pacientes receba aleatoriamente plasma ou um o tratamento padrão torna-se difícil.
Além disso, o número de pacientes COVID-19 em um determinado hospital flutua, tornando o recrutamento de participantes para RCTs ainda mais complicado.
Mas é importante, porque "é muito desafiador tirar conclusões de estudos não-RCT com confiança, porque falta o processo de randomização", e pequenos RCTs, embora randomizados, não incluem pacientes suficientes para produzir estatísticas confiáveis ou serem generalizados para maiores populações, Ortigoza disse.
Com essas advertências em mente, Joyner disse que sua equipe ainda achava importante reunir os dados disponíveis e ver quais tendências se materializavam; especificamente, eles queriam saber se os pacientes com COVID-19 que recebem plasma morrem em taxas mais baixas do que aqueles que não recebem. Além de três RCTs, a equipe analisou quatro estudos de série de casos, que acompanharam os resultados clínicos de um pequeno grupo de indivíduos que receberam PC. Os outros cinco ensaios foram estudos de controle pareado, o que significa que cada paciente que recebeu CP foi comparado a um paciente semelhante que recebeu um tratamento padrão, mas essas atribuições de tratamento não foram randomizadas.
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Ao analisar todos os números, "você começa a ver esse benefício de mortalidade que é substancial", o que significa que os pacientes com PC parecem morrer a taxas significativamente mais baixas, disse Joyner. No entanto, mais ensaios clínicos randomizados serão necessários para definir os detalhes mais sutis, como quais pacientes se beneficiam mais com o tratamento ou quando o plasma deve ser administrado durante o curso da infecção para produzir os melhores resultados, disse Joyner. "Você pode ver um efeito mais notável se [o CP for] usado de maneira otimizada", disse ele.
Joyner e seus colegas adicionarão mais ensaios à sua meta-análise à medida que surgirem, e conduzirão análises semelhantes sobre como a terapia de CP afeta a duração da internação de um paciente, o status da unidade de terapia intensiva (UTI) e a gravidade dos sintomas, como se ou não, eles requerem oxigênio suplementar. A NYU também está liderando uma iniciativa para reunir dados de RCTs em andamento, chamado COMPILE, que poderia "fornecer uma resposta mais rápida e confiável em relação à eficácia do plasma convalescente, antes da conclusão de muitos RCTs em andamento", disse Ortigoza. A análise é semelhante à de Joyner, mas incluirá apenas RCTs que atendam a critérios específicos.
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"Quando surgem evidências com um alto grau de confiança, o conselho de monitoramento de dados e segurança fará uma recomendação conjunta à liderança de todos os ensaios", de acordo com um comunicado no site COMPILE.
Mesmo que a CP seja comprovadamente eficaz, um outro obstáculo impede seu uso generalizado: o número limitado de bancos de sangue certificados.
"A maioria dos hospitais nos Estados Unidos não está equipada ou certificada para realizar aférese internamente", o que significa que eles não podem separar o plasma dos glóbulos vermelhos e outros componentes do sangue doado, disse Ortigoza. "Fornecer suporte aos bancos de sangue certificados ... em todo o país será crucial para o sucesso desta estratégia terapêutica."
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