Vova Krasen
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"Quimio cérebro", os problemas de pensamento e memória ligados à quimioterapia, podem ser um efeito colateral frustrante e até debilitante do tratamento do câncer. No entanto, exatamente o que causa a condição não está claro.
Agora, um novo estudo com animais, publicado hoje (6 de dezembro) na revista Cell, fornece uma visão sobre como certas drogas quimioterápicas afetam as células cerebrais. O estudo sugere que uma droga comumente usada para quimioterapia, chamada metotrexato, causa problemas nas "células auxiliares" do cérebro.
Além do mais, o estudo identificou um potencial tratamento medicamentoso para o cérebro de quimio. Quando este medicamento foi administrado a ratos que receberam metotrexato, ele reverteu alguns sintomas da doença. [10 coisas que você não sabia sobre o cérebro]
No entanto, como o estudo foi conduzido em camundongos, muito mais pesquisas são necessárias para ver se o tratamento poderia ajudar as pessoas que recebem quimioterapia.
Ainda assim, "é um momento emocionante", disse a autora sênior do estudo Michelle Monje, professora associada de neurologia e ciências neurológicas da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, em um comunicado. "Se entendermos os mecanismos celulares e moleculares que contribuem para a disfunção cognitiva após a terapia do câncer, isso nos ajudará a desenvolver estratégias para um tratamento eficaz."
Cérebro em quimioterapia
A quimio-cérebro inclui sintomas como dificuldade de concentração, sensação de "confusão mental", problemas de memória, problemas com multitarefa e demora mais do que o normal para completar as tarefas de rotina, de acordo com a Clínica Mayo. Os sintomas podem durar meses ou até anos após o tratamento final do câncer de um paciente e podem impedir que alguns sobreviventes do câncer retornem ao trabalho.
"É maravilhoso que eles estejam vivos, mas sua qualidade de vida está realmente sofrendo", disse a principal autora do estudo, Erin Gibson, pesquisadora de Stanford, no comunicado. "Se pudermos fazer algo para melhorar isso, há uma enorme população que pode se beneficiar."
Os cientistas sabem que as drogas quimioterápicas têm como alvo as células do corpo que se dividem rapidamente, como os folículos capilares, mas não se sabe exatamente como as drogas afetam as células cerebrais. (As células cerebrais não se dividem em uma taxa rápida.)
O novo estudo se concentrou em como a quimioterapia afeta as "células auxiliares" do cérebro, chamadas células gliais, que fornecem suporte para os neurônios do cérebro. Os neurônios são responsáveis por enviar sinais por todo o cérebro. Especificamente, os pesquisadores examinaram três tipos de células gliais: oligodendrócitos, que produzem uma cobertura protetora ao redor das fibras nervosas chamada mielina; astrócitos, células em forma de estrela que ligam os neurônios ao seu suprimento de sangue; e microglia, que são células imunológicas que podem devorar células nervosas danificadas ou patógenos prejudiciais.
Em experimentos que os pesquisadores conduziram em ratos, o tratamento com metotrexato foi associado a problemas em todos os três tipos de células gliais. Os experimentos sugeriram que a quimioterapia afeta as células da seguinte maneira: O tratamento com metotrexato leva à ativação de longo prazo da micróglia, que por sua vez, leva à inflamação que parece causar problemas para os oligodendrócitos e astrócitos. Por exemplo, as células que formam oligodendrócitos têm dificuldade em atingir um estágio maduro, o que leva a uma mielina mais fina.
Tratamento para quimioterapia?
Dado que a quimioterapia parecia ativar a microglia, os pesquisadores então administraram um medicamento conhecido por depletar a microglia. O medicamento, denominado PLX5622, é um composto experimental já em ensaios clínicos para outros usos.
Os ratos que receberam metotrexato sozinho tiveram problemas para discernir entre objetos novos e familiares, um sinal de "cérebro quimio" nos animais. Mas em ratos que também foram tratados com PLX5622, esse comportamento foi embora. PLX5622 também reverteu muitas das anormalidades vistas anteriormente nos oligodendrócitos e astrócitos.
Monje disse que ficou "encorajada" com essa descoberta, particularmente porque o PLX5622 já está sendo testado em pessoas, "então o caminho para o [uso] clínico é viável".
No entanto, "ainda há muito trabalho a ser feito e muitas questões que permanecem", disse Monje. Por exemplo, quando a terapia precisa ser administrada e por quanto tempo, para obter os melhores resultados; e quais efeitos colaterais o tratamento causaria em pacientes com câncer?
Algumas dessas perguntas precisam ser respondidas em estudos com animais antes que um teste em pessoas possa começar, ela disse.
Além disso, é possível que os resultados do estudo se apliquem a outros medicamentos contra o câncer que funcionam de maneira semelhante ao metotrexato, mas cada terapia contra o câncer deve ser estudada separadamente para avaliar isso, disse Monje..
"À medida que entendemos mais sobre os ... mecanismos pelos quais o metotrexato e outras terapias contra o câncer alteram a função de ... células cerebrais, podemos ser capazes de desenvolver tratamentos eficazes" para aliviar, ou mesmo prevenir, quimio-cérebro, disse Monje.
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Originalmente publicado em .