Gyles Lewis
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Os opióides ativam o sistema de recompensa do cérebro, provocando uma explosão de sensações prazerosas, juntamente com uma sensação estonteante induzida por drogas. Pelo menos é o que os cientistas costumavam pensar.
Mas pesquisas crescentes sugerem que a pessoa média não atinge realmente esse estado de euforia com opioides, especialmente na primeira vez que experimenta. Na verdade, as pessoas que não são viciadas em opioides podem se sentir subjetivamente piores depois de tomar a droga, de acordo com o neurocientista cognitivo Siri Leknes.
"Acho que a noção de que os opioides [sempre] causam prazer é um mito", disse Leknes, que é o principal investigador da Universidade de Oslo, na Noruega. A reação de um indivíduo aos opioides depende de muitos fatores interligados, como onde a pessoa está, seu humor, exposição anterior ao medicamento, genética e metabolismo, explicou ela. Se os cientistas presumirem que os opioides provocam euforia na maioria das pessoas, eles correm o risco de ignorar diferenças importantes na forma como os indivíduos reagem aos medicamentos, seja na mesa de operação ou na clínica de dependência..
Leknes apresentou suas descobertas preliminares em 20 de outubro na reunião anual da Society for Neuroscience em Chicago. Especificamente, seu novo trabalho investiga os efeitos da droga remifentanil, um opióide comumente administrado antes de pequenas operações cirúrgicas para aliviar a dor, aliviar a ansiedade e aumentar os efeitos dos anestésicos, de acordo com a Clínica Mayo.
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Uma vez administrado, o remifentanil ativa interruptores no corpo e no cérebro, conhecidos como receptores mu, de acordo com a Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Os receptores Mu situam-se em redes de células que regulam a dor no corpo. As drogas opióides podem aliviar a dor adulterando os sinais que passam por esse circuito.
Mas as células portadoras de receptores mu também se ligam ao sistema de recompensa do cérebro e podem desencadear sentimentos de intenso prazer ou euforia, de acordo com o National Institute on Drug Abuse. Os usuários de opiáceos podem ser fisgados por essa experiência eufórica, desenvolver ânsias e dependência de drogas ao longo do tempo e continuar a tomar a droga para evitar os sintomas de abstinência conforme sua tolerância aumenta.
"No entanto, isso não quer dizer que o vício seja impulsionado apenas pela quantidade de prazer", disse Brian Kiluk, psicólogo clínico e professor de psiquiatria da Escola de Medicina de Yale, que não participou do novo estudo. "Nem todo mundo experimenta o mesmo nível de euforia com os opióides, e nem todo mundo que usa opióides desenvolverá um vício ou transtorno do uso de opióides", disse Kiluk por e-mail. Os cientistas ainda estão descobrindo exatamente por que os indivíduos reagem de forma diferente às drogas, disse ele.
Mas, até agora, a maioria das pesquisas com opióides foi conduzida com dependentes atuais ou ex-viciados como participantes, disse Leknes, com alguns estudos indo tão longe que incluem apenas participantes que dizem que gostam de tomar as drogas. Esse preconceito na literatura pode fazer a euforia induzida por opióides parecer comum, disse Leknes, mas ela se perguntou se a pessoa média saudável encontra felicidade enquanto está ligada a um soro de opióide.
Portanto, Leknes e seus colegas estudaram como 160 pacientes reagiram ao remifentanil antes de serem submetidos a uma pequena cirurgia. O coautor do estudo Gernot Ernst, um anestesiologista e neurobiologista da Universidade de Oslo e do Hospital Kongsberg, na Noruega, pediu aos participantes que avaliassem o quão bem e ansiosos se sentiam antes de o medicamento ser administrado.
Um a 2 minutos após a infusão, o medicamento fez efeito total e Ernst fez as mesmas perguntas novamente, bem como o quanto os pacientes "gostaram" dos efeitos do medicamento, que nível de desconforto relacionado ao medicamento eles experimentaram e quão alto eles se sentiram . Leknes certa vez recebeu a mesma dose como parte de um estudo diferente e lembrou-se da sensação de que a sala estava "girando" quando uma onda de calor percorreu seu corpo.
Em geral, os pacientes relataram sentir-se elevados após receberem remifentanil, mas, em média, eles realmente se sentiram 0,5 ponto pior em uma escala de 10 pontos após tomar o medicamento. Em outras palavras, a emoção que sentiram foi mais desagradável do que eufórica. Esta queda no bem-estar pareceu mais acentuada em pacientes individuais que nunca haviam tomado opioides antes, disse Siri. Ambas as classificações de gostar e não gostar dos efeitos da droga giraram em torno de 5 na escala de 10 pontos.
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Um pequeno subconjunto de pessoas relatou sentir-se ligeiramente melhor depois que a droga foi administrada, mas mesmo esses participantes deram à experiência uma nota 5 de 10 na escala de "gostar". Em outras palavras, claramente ninguém atingiu a euforia na mesa de operação durante o estudo.
Um estudo de 2008 apóia essas descobertas preliminares, descobrindo que as infusões de remifentanil deixaram voluntários saudáveis se sentindo negativos e pouco à vontade, em vez de eufóricos. Estudos recentes de outros opióides comuns, como a oxicodona, também desafiaram a ideia de que as drogas fazem a maioria das pessoas sentir prazer, mostrando, em vez disso, que muitos participantes não gostavam dos efeitos das drogas. Em um trabalho anterior, o laboratório de Leknes descobriu que o opioide morfina melhora apenas modestamente o humor de uma pessoa saudável - quando provoca qualquer mudança.
Claro, anedoticamente, Leknes disse que alguns pacientes relatam desfrutar de seu opioide na mesa de operação. Alguns descrevem a sensação como semelhante a uma "sensação de champanhe", referindo-se à sensação de ficar um pouco tonto após beber vinho espumante. "Mas parece que não capturamos nenhuma dessas pessoas neste estudo", disse Leknes.
Embora nenhum participante tenha alcançado o êxtase alegre na investigação de Leknes, um estudo diferente de 2019, publicado no British Journal of Anesthesia (BJA), sugere que tomar remifentanil pode tornar outras experiências, como assistir a um filme, mais prazerosas a curto prazo. As drogas também parecem suprimir as respostas negativas aos estímulos enquanto aumentam as positivas, o que "pode ser uma das razões por trás das primeiras experiências com opióides que se desenvolveram para um transtorno por uso de opióides", escreveram os autores.
"Indivíduos em busca de prazer podem estar interessados em tomar outra dose de um opióide, se disponível, o que, a longo prazo, pode diminuir o limite para o uso contínuo de opióides", Tarja Heiskanen, especialista em anestesiologia do Hospital District of Helsinki and Uusimaa, em Finlândia e co-autora do artigo BJA, contada por e-mail. No entanto, as limitações do artigo BJA tornam impossível dizer que o remifentanil estava realmente por trás das experiências prazerosas relatadas, de acordo com Leknes.
No futuro, Leknes pretende aprender como os efeitos dos opióides mudam, dependendo do estado de espírito e do ambiente atual de uma pessoa. Por exemplo, enquanto algumas pessoas encontram os opioides pela primeira vez em um ambiente clínico estéril e assustador, os estudantes universitários "geralmente parecem tomar opioides antes de sair", disse ela. Ambos os grupos de pessoas podem correr o risco de desenvolver um vício em opióides, mas seus caminhos para a dependência provavelmente divergem. Como a euforia se encaixa em cada experiência?
"Eu acho que é especialmente importante apontar que os opioides não causam prazer ou alívio do estresse subjetivo e ansiedade no laboratório ou em ambientes clínicos estressantes", acrescentou Leknes em um e-mail para. Os médicos não podem presumir que um opioide acalme seu paciente na mesa de operação, e os modelos de dependência de opioide devem reconhecer que nem todo mundo começa a abusar da droga em busca de euforia, disse ela..
"A noção de que as pessoas se tornam viciadas em drogas porque inicialmente escolheram usá-las por prazer é uma crença que vem de uma época diferente, na qual acreditávamos que o vício era uma questão moral e não médica."
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