Yurii Mongol
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Nosso sistema imunológico é ótimo para nos proteger dos germes que nos cercam todos os dias - mas cada máquina tem suas dobras.
Um gene, que protege o corpo contra doenças autoimunes (nas quais o corpo ataca a si mesmo), também ajuda secretamente a introduzir vírus, tornando-os indetectáveis. Mas como a história termina depende de quanto vírus está tentando entrar, de acordo com um novo estudo publicado ontem (29 de novembro) na revista PLOS Biology.
Esse gene, chamado de adenosina desaminase que age no RNA 1, ou ADAR1, protege o corpo de grandes quantidades do vírus, mas o convida a entrar se apenas um pequeno número de vírus bater na porta, descobriram os cientistas. [27 Doenças infecciosas devastadoras]
O ADAR1 e a proteína para a qual ele codifica protegem o corpo de um ataque a si mesmo ao encontrar e descompactar o RNA de fita dupla, um parente genético do DNA, em fitas simples. O RNA pode vir em formas de fita simples ou dupla e desempenha vários papéis no corpo.
Não está claro por que o RNA de fita dupla ativa o sistema imunológico em primeiro lugar, mas pode voltar às origens da vida muito jovem no planeta, disse o autor sênior Roberto Cattaneo, professor de bioquímica e biologia molecular na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.
Uma teoria afirma que as células primitivas continham apenas o RNA como material genético. Eventualmente, no entanto, as células começaram a usar DNA, enquanto os vírus começaram predominantemente a codificar informações genéticas em RNA. (Nem todos os vírus armazenam suas informações genéticas no RNA, alguns os armazenam no DNA.) Assim, "as células começaram a construir um sistema imunológico inato para se defender [e] reconhecer o RNA de fita dupla como um intruso", disse Cattaneo .
Quando o gene ADAR1 é defeituoso, ele não consegue transformar algum RNA de fita dupla produzido pelo corpo em RNA de fita simples. As fitas duplas intocadas então ativam o sistema imunológico e podem levar a uma doença auto-imune que afeta bebês, chamada de síndrome de Aicardi-Goutiéres. Esta doença grave causa problemas no cérebro, no sistema imunológico e na pele, de acordo com o National Institute of Health. Mas “pacientes que têm um defeito nesta proteína ... na verdade, combatem os vírus muito bem,” Cattaneo disse.
A equipe usou a poderosa ferramenta de edição de genes CRISPR-CAS9 para excluir ADAR1 em células humanas no laboratório, deixando outras células intactas. Eles então infectaram as células com o gene funcional ou o gene excluído com diferentes quantidades do vírus do sarampo. (O vírus do sarampo armazena sua informação genética em RNA em vez de DNA. E embora o vírus geralmente produza RNA de fita simples, ele pode cometer erros e formar algumas cópias de fita dupla também.) A equipe também infectou as células com uma mutação do sarampo vírus que carregava mais RNA de fita dupla e assistia ao que acontecia.
Eles descobriram nas células sem ADAR1, até mesmo uma pequena quantidade de RNA viral de fita dupla ativou o sistema imunológico. As células com um ADAR1 funcionando editaram o RNA de fita dupla, como esperado. Nessas células, eles descobriram que o limite para ativar os alarmes do sistema imunológico é cerca de 1.000 fragmentos de RNA viral de fita dupla. Mais do que isso e o sistema imunológico percebe o vírus.
Hachung Chung, um pós-doutorado na Rockefeller University em Nova York, que não esteve envolvido na pesquisa, disse que é importante agora descobrir os mecanismos que as diferentes formas do gene ADAR1 usam para transformar o DNA viral de fita dupla.
O sarampo não é o único vírus que pode sequestrar o sistema imunológico, e Cattaneo disse que espera determinar os limites de ativação de outros vírus, como o vírus da febre amarela e o vírus Chikungunya (que são transmitidos por mosquitos). A modificação do limite pode levar a opções de tratamento antiviral, disse Cattaneo.
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Originalmente publicado em .