Paul Sparks
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Imagine se você pudesse transformar células cancerosas agressivas em gordura inofensiva.
Cientistas suíços afirmam ter feito exatamente isso, em um novo estudo com ratos. Tirando vantagem da "plasticidade" ou adaptabilidade de certas células cancerosas durante a metástase, os pesquisadores foram capazes de persuadir as células do câncer de mama em camundongos a se tornarem células de gordura.
Os cientistas conseguiram isso usando uma combinação de duas drogas, ambas já aprovadas para uso em humanos pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. O tratamento não converteu todas as células cancerosas em células de gordura, mas interrompeu a metástase do câncer ou se espalhou para outras partes do corpo, disseram os pesquisadores. [10 coisas que devemos e não devemos fazer para reduzir o risco de câncer]
O trabalho é muito preliminar e não está claro se as descobertas se aplicarão a pessoas ou a outros tipos de câncer. Mas porque o estudo usou duas drogas já aprovadas pelo FDA, "pode ser possível" que as descobertas também se apliquem a humanos, escreveram os pesquisadores em seu artigo, publicado hoje (14 de janeiro) na revista Cancer Cell.
Se estudos futuros confirmarem o novo trabalho, os pesquisadores acreditam que a terapia poderia ser usada em combinação com a quimioterapia convencional "para suprimir o crescimento do tumor primário e a formação de metástases mortais", disse o autor sênior do estudo Gerhard Christofori, professor da Universidade de Basel Departamento de Biomedicina da Suíça, disse em comunicado.
Transformando câncer em gordura
Quando as células cancerosas sofrem metástases, elas passam por mudanças que lhes permitem "se libertar" do tumor inicial e se espalhar para outro local do corpo. Para fazer isso, as células entram temporariamente em um estado mais "imaturo", semelhante ao que ocorre nas células-tronco. Em termos científicos, essa mudança é conhecida como uma transição epitelial-mesenquimal (EMT).
Durante a EMT, as células cancerosas estão em um estado altamente plástico ou adaptável. Este estado pode oferecer "uma janela de oportunidade" para as terapias direcionarem essas células e forçá-las a se transformar em um tipo de célula diferente, disseram os pesquisadores..
Para testar essa hipótese, os pesquisadores primeiro criaram um modelo de câncer de mama humano em camundongo, transplantando células de câncer de mama humano para as camadas de gordura mamária de camundongos fêmeas.
Em seguida, os pesquisadores trataram os ratos com duas drogas: rosiglitazona, que é usada em pessoas para tratar diabetes tipo 2, e trametinib, uma droga anticâncer que inibe o crescimento e a propagação das células cancerosas. (A rosiglitazona pertence a uma classe de drogas conhecidas como tiazolidinedionas, que se ligam a receptores encontrados principalmente no tecido adiposo e que desempenham um papel em vários processos biológicos, incluindo a formação de células de gordura maduras, de acordo com um artigo de 2005 sobre o tópico. Pessoas com diabetes recebem o medicamento porque os receptores aos quais ele se liga também ajudam a aumentar a sensibilidade ao hormônio insulina, que está envolvido na regulação dos níveis de açúcar no sangue.)
Os pesquisadores do novo estudo descobriram que, quando os ratos receberam essa combinação de drogas, as células cancerosas que se desprenderam do tumor inicial (chamadas células de "câncer invasivo") se transformaram em células de gordura. Os medicamentos também suprimiram o crescimento do tumor e evitaram novas metástases.
Pesquisa futura
Alvejar células cancerosas submetidas a EMT "é uma ideia nova e muito elegante que visa transformar 'ruim' em 'bom'", disse Andrei Gudkov, pesquisador de câncer e vice-presidente sênior de tecnologia de pesquisa e inovação do Roswell Park Comprehensive Cancer Center em Buffalo , Nova York, que não participou do estudo. Neste caso, as células cancerosas neste estado adaptável foram forçadas a se transformar em células de gordura que são incapazes de novas divisões celulares, observou Gudkov..
Gudkov concordou que, como o estudo usou dois medicamentos aprovados pelo FDA, isso "facilita muito uma tradução clínica potencial" para uso em pessoas. No entanto, o desenho de um estudo que demonstraria inequivocamente que esta combinação de drogas funciona em pacientes com câncer para prevenir a metástase desejada "não é óbvio", disse Gudkov..
É um desafio descobrir e testar drogas para prevenir metástases, disse Gudkov. Esses ensaios precisam ser longos e requerem um grande número de pacientes. Além disso, neste caso, os dois medicamentos que seriam testados em combinação já foram aprovados pela FDA, e "administrar medicamentos genéricos por meio de testes demorados raramente acontece, em parte por causa do tempo e dos custos envolvidos", disse Gudkov. .
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que, se forçassem uma "massa crítica" de células cancerosas submetidas a EMT a se transformar em células de gordura, isso poderia reduzir a capacidade do tumor de escapar da quimioterapia. (Acredita-se que a EMT ajude as células cancerosas a escapar da quimioterapia, tornando as células cancerosas mais adaptáveis.) Em estudos futuros em animais, os pesquisadores disseram que planejam testar sua combinação de drogas terapêuticas com quimioterapias existentes; eles também examinarão como isso afeta outros tipos de câncer.
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Originalmente publicado em.