Phillip Hopkins
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Com a epidemia de opioides crescendo em toda a América, muitos cientistas estão em busca de uma droga analgésica alternativa - uma que poderia ser usada no lugar dos opioides, sem os efeitos colaterais mortais.
Agora, uma equipe de pesquisadores nos EUA e no Japão afirma ter desenvolvido uma nova droga sintética promissora que poderia ser tão eficaz quanto os opioides no alívio da dor, mas sem representar o risco de dependência. Em um novo estudo, a droga, chamada AT-121, aliviou com sucesso a dor em macacos rhesus sem resultar em efeitos colaterais prejudiciais ou fazer com que os macacos se tornassem viciados. Ainda assim, mais pesquisas são necessárias antes que a droga possa ser avaliada em humanos.
"Acho isso muito interessante", disse o Dr. Bryan Roth, professor de farmacologia e médico da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, que não esteve envolvido no estudo. "Os resultados são realmente claros, mas há algumas coisas que ainda precisam ser feitas antes que possa avançar", disse ele.
Embora o número de opioides prescritos nos EUA tenha diminuído desde seu pico em 2010, os níveis permanecem altos. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) descobriram que houve mais de 42.000 mortes por overdoses de opióides em 2016, acima das 33.000 mortes em 2015, relatadas anteriormente. [Epidemia de uso de opióides na América: 5 fatos surpreendentes]
"É um grande problema. Não acho que alguém discorde disso", disse Roth .
Um novo candidato a medicamento
O AT-121 é considerado uma droga bifuncional, de acordo com o estudo, o que significa que tem como alvo e proíbe a função de dois receptores opioides específicos no cérebro que inibem a sensação de dor: o receptor do peptídeo opioide mu (MOP) e a nociceptina / receptor de peptídeo FQ de orfanina (NOP). Medicamentos semelhantes foram estudados em experimentos com camundongos e, embora esses medicamentos efetivamente aliviassem a dor, eles foram considerados viciantes e, portanto, não eram alternativas viáveis aos analgésicos opioides existentes.
"Este é o primeiro [medicamento analgésico] demonstrado em um modelo não humano [primata] a ter um perfil tão promissor", disse o co-autor do estudo Mei-Chuan Ko, professor de fisiologia e farmacologia da Wake Forest University, na Carolina do Norte. .
A equipe testou a droga em 15 macacos rhesus adultos, machos e fêmeas (Macaca mulatta) Por meio de uma série de experimentos, os pesquisadores determinaram que macacos que receberam AT-121 não sentiram dor e não experimentaram os efeitos colaterais típicos associados a medicamentos semelhantes.
"O alívio da dor que foi observado nos [experimentos com animais] foi semelhante ao da morfina, mas a dose de AT-121 que foi usada foi 100 vezes menor do que a da morfina", disse a co-autora sênior do estudo, Nurulain Zaveri, o presidente e diretor científico da Astraea Therapeutics, uma empresa farmacêutica envolvida no estudo.
A droga não apenas aliviou a dor, mas os macacos também não se tornaram dependentes dela. Quando os macacos receberam a capacidade de autoadministrar o AT-121 pressionando um botão, eles optaram repetidamente por não fazê-lo. Isso sugere que o AT-121 não produz um efeito recompensador ou reforçador que levaria ao vício, pelo menos neste experimento de curto prazo.
O fato de a droga ter sido estudada em um modelo de primata, em vez de em um modelo de camundongo, como é feito em muitos estudos semelhantes, significa que os efeitos da droga estão provavelmente muito mais próximos do que os cientistas esperariam ver em humanos, disse Roth. E os macacos não experimentaram nenhuma alteração na saúde respiratória enquanto tomavam AT-121, o que sugere que uma overdose provavelmente não causaria os efeitos respiratórios prejudiciais ou fatais associados a uma overdose de opioide. "Isso seria um avanço significativo se esse [resultado] fosse transferível para humanos", acrescentou Roth..
Uma das limitações do estudo foi que ele não olhou para o que é chamado de "atividade fora do alvo", disse Roth. Isso se refere às interações da droga com outras partes do cérebro ou áreas fora do cérebro. "É muito importante descobrir - o [AT-121] interage com algum outro receptor ou canal iônico ou transportador no corpo?" Roth disse. Essas interações podem determinar o potencial de efeitos colaterais fora dos examinados neste estudo.
Os cientistas planejam continuar suas pesquisas realizando os estudos de segurança e toxicologia exigidos pela Food and Drug Administration dos EUA antes de prosseguir com os testes clínicos em humanos. "Queremos avançar o mais rápido possível, porque nossos resultados são emocionantes", disse Zaveri. Os cientistas também estão pesquisando outros compostos que têm um perfil semelhante ao AT-121, acrescentou ela..
"Se realmente pudermos criar esses novos tipos de compostos, eles podem reduzir muito a carga médica", disse Ko. "Percebo que isso terá um grande impacto em nossa sociedade e comunidade global."
"Este é um dos vários desses tipos de estudos que foram publicados recentemente e sugerem que pode haver esperança para a criação de medicamentos seguros para o tratamento da dor", disse Roth. "Isso me dá esperança para o campo que podemos estar virando uma esquina."
Os pesquisadores publicaram seu estudo hoje (28 de agosto) na revista Science Translational Medicine.
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