Peter Tucker
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O anestésico cetamina tem gerado entusiasmo nos últimos anos como um tratamento de ação rápida e eficaz para a depressão grave. Agora, um pequeno e novo estudo lança luz sobre exatamente como a droga funciona para tratar a depressão, com uma descoberta surpreendente: a cetamina precisa ativar os receptores opióides para ter efeitos antidepressivos.
As novas descobertas desafiam as visões anteriores sobre como a droga funciona para tratar a depressão, disseram os pesquisadores. "Não funciona como se todos pensassem que estava funcionando", disse o co-autor do estudo, Dr. Alan Schatzberg, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, em um comunicado.
À luz da atual epidemia de opióides, as descobertas também ressaltam a necessidade de cautela contra o uso generalizado e repetido de cetamina para depressão até que mais pesquisas sejam feitas sobre o mecanismo de ação da droga e seu risco de abuso entre os pacientes, disseram os pesquisadores. "Temos que examinar adequadamente os riscos associados ao uso de drogas de abuso - mesmo em doses baixas - para tratar a depressão", disse Schatzberg. [6 drogas de festa que podem ter benefícios para a saúde]
O estudo foi publicado hoje (29 de agosto) no The American Journal of Psychiatry.
Cetamina para depressão
A cetamina é usada há décadas como anestésico em hospitais, mas também se tornou conhecida como "droga de clube" ilegal, conhecida como "Special K."
Nos últimos anos, estudos descobriram que a cetamina pode ter efeitos rápidos e dramáticos para pessoas com depressão, melhorando os sintomas em apenas algumas horas, em vez das semanas que muitos outros antidepressivos tomam. Diante dessas descobertas, a droga surgiu como uma terapia potencialmente promissora para pessoas com depressão grave que não foram ajudadas por outros tratamentos, com alguns médicos prescrevendo a droga "off-label" para depressão.
Não se sabe exatamente como a cetamina atua no tratamento da depressão. Mas os pesquisadores suspeitaram que os efeitos antidepressivos da droga se deviam à sua capacidade de bloquear o receptor de uma substância química do cérebro chamada glutamato, que está envolvida na regulação do humor.
Mas quando os cientistas tentaram desenvolver outras drogas bloqueadoras do receptor de glutamato para tratar a depressão, esses esforços falharam em grande parte, disse Schatzberg.
No novo estudo, os pesquisadores levantaram a hipótese de que a cetamina funciona para tratar a depressão, pelo menos em parte, ativando os receptores opióides. Para examinar esta possibilidade, os pesquisadores deram aos participantes o medicamento bloqueador de opióides naltrexona antes de serem submetidos ao tratamento com cetamina.
O estudo envolveu 12 pacientes com depressão que haviam experimentado pelo menos quatro antidepressivos ou outros tratamentos contra a depressão, mas não tinham se beneficiado deles.
Todos os participantes receberam uma infusão de cetamina duas vezes - uma vez após receber naltrexona e novamente após receber um placebo no lugar do bloqueador de opióides. As duas infusões ocorreram com um intervalo de cerca de um mês. Nem os participantes nem os pesquisadores sabiam se os pacientes haviam recebido naltrexona ou placebo antes do tratamento com cetamina.
O estudo descobriu que quando os participantes receberam cetamina com o placebo, eles experimentaram uma redução dramática em seus sintomas de depressão, mas quando receberam naltrexona, a cetamina quase não teve efeito sobre seus sintomas de depressão..
No entanto, os participantes que receberam naltrexona ainda experimentaram "efeitos dissociativos" da cetamina, como alucinações.
Os resultados foram tão claros que os pesquisadores interromperam o estudo mais cedo para evitar a exposição de mais pessoas a "um tratamento combinado claramente ineficaz e nocivo", disseram os pesquisadores, referindo-se ao tratamento com cetamina mais naltrexona.
Estudos futuros
Como o novo estudo era pequeno, as descobertas devem ser confirmadas por pesquisas adicionais, escreveu o Dr. Mark George, professor de psiquiatria, radiologia e neurociência da Universidade Médica da Carolina do Sul, em um editorial que acompanha o estudo. (George não estava envolvido com o novo estudo.)
Mais pesquisas também são necessárias para examinar se os efeitos antidepressivos da cetamina são devidos apenas às suas ações nos receptores opióides, seu efeito combinado nos receptores opióides e glutamato, ou outro mecanismo, disse George.
Ele também pediu cautela quanto ao uso de cetamina para a depressão. "Odiaríamos tratar a depressão e as epidemias de suicídio com o uso excessivo de cetamina, o que talvez pudesse, sem querer, aumentar a 'terceira cabeça' da dependência de opióides", disse George. Ele comparou os problemas do uso de opióides, depressão e suicídio às cabeças de Hydra, o monstro de muitas cabeças da mitologia grega.
"Precisamos entender melhor o modo de ação da cetamina e como ela deve ser melhor usada e administrada", concluiu..
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